隨著世界人口的老齡化，中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病的發(fā)病率逐年上升，其中老年癡呆癥已成為繼心血管疾病，腫瘤和腦卒中之后的第四位殺手，因而受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注，并成為當(dāng)今醫(yī)藥界研究的重大課題。老年性癡呆又稱阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s Disease,AD）,屬發(fā)生于老年期及老年前期的一種原發(fā)性退行性腦病，以獲得性持續(xù)性記憶減退、認(rèn)知功能障礙，行為異常以及人格改變?yōu)樘卣?。其特征性病理變化為大腦皮層萎縮，并伴有β-淀粉樣蛋白（-amyloid,Aβ）沉積，神經(jīng)細(xì)胞之間大量的老年斑（senile plagues,SP）形成，神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)存在的神經(jīng)元纖維纏結(jié)（neurofibrillary tangles,NFT）及大量記憶性神經(jīng)元的原發(fā)性變性，壞死等。AD的發(fā)病機(jī)制極其復(fù)雜，目前亦無(wú)特效治療或逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)展的治療藥物，因此，AD的防治仍為世界性難題之一。
從民族民間藥物寶庫(kù)中發(fā)現(xiàn)的藥物“天麻醒腦膠囊”，由天麻、地龍、石菖蒲、遠(yuǎn)志、熟地黃、肉蓯蓉組成。具有滋補(bǔ)肝腎，平肝息風(fēng)，通絡(luò)止痛之功效。臨床主要用于記憶力減退、反應(yīng)遲鈍、失眠、頭痛、頭暈、耳鳴、腰酸等癥。對(duì)治療老年癡呆病具有一定理論意義和實(shí)用價(jià)值。天麻醒腦膠囊的前身是云南省迪慶藏族自治州藏醫(yī)院祁繼光院長(zhǎng)的家傳治療“腦癡呆”和“白脈病”（口眼歪斜、四肢麻木、失語(yǔ)、震顫、智力低下等）的“六味腦癡呆方”，云南永孜堂制藥有限公司應(yīng)用現(xiàn)代科技制備工藝制成了“天麻醒腦膠囊”。
通過(guò)云南省天然藥物藥理重點(diǎn)試驗(yàn)室沈志強(qiáng)博士領(lǐng)導(dǎo)的課題小組：采用跳臺(tái)法、避暗法及水迷宮方法研究天麻醒腦膠囊對(duì)東莨菪堿、乙醇、亞硝酸鈉及鋁中毒引起小鼠和大鼠記憶障礙模型的影響，同時(shí)探討其對(duì)腦組織乙酰膽堿、丙二醛、脂褐質(zhì)及海馬組織M受體水平的影響；用透射電鏡觀察海馬神經(jīng)元的病理變化。運(yùn)用Born方法測(cè)定天麻醒腦膠囊對(duì)家兔血小板聚集功能的影響；大鼠頸內(nèi)動(dòng)脈注射花生四烯酸和短暫夾閉沙土鼠雙側(cè)頸總動(dòng)脈方法探討天麻醒腦膠囊對(duì)腦血栓形成及腦缺血再灌注損傷的影響；用熒光分光光度法測(cè)定其對(duì)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣水平的作用，同時(shí)測(cè)定其對(duì)腦血流量和微循環(huán)的影響，測(cè)定小鼠斷頭喘氣時(shí)間，評(píng)價(jià)天麻醒腦膠囊的抗缺氧及擴(kuò)張腦血管作用。運(yùn)用光電管法評(píng)價(jià)天麻醒腦膠囊對(duì)小鼠自發(fā)活動(dòng)的影響及對(duì)中樞興奮藥和抑制藥的協(xié)同與拮抗作用；應(yīng)用戊巴比妥鈉誘發(fā)小鼠入睡方法，探討天麻醒腦膠囊的催眠作用；采用熱板法及醋酸扭體法觀察天麻醒腦膠囊的鎮(zhèn)痛作用。得出結(jié)論：
1.天麻醒腦膠囊能明顯改善記憶的獲得、促進(jìn)記憶的鞏固、有利于記憶的再現(xiàn)，具有較好的促智作用。激活海馬 M1 受體亞型，降低乙酰膽堿脂酶活性減少乙酰膽堿降解，降低腦內(nèi)自由基水平，進(jìn)而減少了脂褐質(zhì)腦內(nèi)沉積對(duì)腦代謝及功能的影響，是天麻醒腦膠囊促智作用的重要機(jī)理
2.天麻醒腦膠囊有較好的抗血小板聚集和抗腦血栓作用，將有利于伴血小板功能亢進(jìn)和腦血栓傾向的老年性癡呆疾病的防治
3.天麻醒腦膠囊明顯促進(jìn)腦缺血再灌注損傷腦電圖電位幅度的恢復(fù)，對(duì)腦缺血再灌注損傷具有較好的保護(hù)作用，其機(jī)制與降低皮層水含量及鈣離子濃度密切相關(guān)呈劑量依賴性降低皮層水和鈣的含量，通過(guò)防止鈣超載來(lái)發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)元因缺血缺氧導(dǎo)致的損傷
4.天麻醒腦膠囊具有明顯的改善微循環(huán)、增加血腦通透性和腦血流量，表現(xiàn)出通脈及抗腦組織的缺血和缺氧作用，對(duì)缺血性腦組織具有明顯的保護(hù)作用，對(duì)改善記憶全過(guò)程具有促進(jìn)作用
5.天麻醒腦膠囊具有良好的鎮(zhèn)靜催眠和鎮(zhèn)痛作用，有利于防治失眠多夢(mèng)、眩暈、頭痛等癥
記憶是通過(guò)學(xué)習(xí)而獲得的經(jīng)驗(yàn)或行為的保持，包括認(rèn)識(shí)、鞏固和再現(xiàn)階段。乙酰膽堿是促進(jìn)學(xué)習(xí)記憶的遞質(zhì)，M膽堿受體阻滯劑東莨菪堿可阻斷大腦皮層和海馬膽堿能傳遞，抑制條件反射的形成，影響學(xué)習(xí)記憶等機(jī)能活動(dòng)，訓(xùn)練前給藥，可造成動(dòng)物記憶獲得障礙。本研究采用跳臺(tái)、避暗和水迷宮方法分別探討天麻醒腦膠囊對(duì)東莨菪堿引起的記憶獲得障礙的影響，結(jié)果表明，中、高劑量的天麻醒腦膠囊均顯著延長(zhǎng)小鼠和大鼠的潛伏期，明顯減少5 min內(nèi)的錯(cuò)誤次數(shù)；顯著縮短小鼠游完全程達(dá)岸時(shí)間，明顯減少3 min內(nèi)動(dòng)物進(jìn)入盲端的錯(cuò)誤次數(shù)，且顯著增加動(dòng)物達(dá)岸的正確反應(yīng)百分率。結(jié)果提示，天麻醒腦膠囊可明顯改善的記憶獲得性障礙。
亞硝酸鈉引起動(dòng)物腦組織缺氧，造成腦缺血性記憶鞏固不良。跳臺(tái)和避暗實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，中、高劑量的天麻醒腦膠囊均顯著延長(zhǎng)小鼠的潛伏期，明顯減少5 min內(nèi)的錯(cuò)誤次數(shù)。結(jié)果表明，天麻醒腦膠囊具有促進(jìn)記憶鞏固的作用。
乙醇為中樞抑制劑，灌服40 ％的乙醇主要導(dǎo)致動(dòng)物記憶的重現(xiàn)障礙。跳臺(tái)和避暗實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，中、高劑量的天麻醒腦膠囊均顯著延長(zhǎng)小鼠和大鼠的潛伏期，明顯減少5 min內(nèi)的錯(cuò)誤次數(shù)。提示天麻醒腦膠囊具有促進(jìn)記憶再現(xiàn)的作用。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果總的提示：天麻醒腦膠囊可較好改善記憶的全過(guò)程 （記憶的獲得、鞏固和再現(xiàn)能力），具有良好的促智作用。
現(xiàn)代研究認(rèn)為：中樞膽堿能系統(tǒng)與學(xué)習(xí)記憶關(guān)系密切。乙酰膽堿為促進(jìn)學(xué)習(xí)記憶的神經(jīng)遞質(zhì)，M 膽堿能突觸為記憶基礎(chǔ)。受體是分子神經(jīng)生物學(xué)研究的重要領(lǐng)域，研究表明，M受體參與大腦的喚醒、選擇性注意力、情緒和運(yùn)行協(xié)調(diào)等功能的調(diào)節(jié)，特別在學(xué)習(xí)、記憶和認(rèn)知方面被認(rèn)為是關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一。已知M受體有M1、M2、M3、M4等多種亞型，腦M受體的亞型主要是突觸后的M1型，約占腦M受體的50%，主要分布在皮層、海馬處，它接受突觸前末梢乙酰膽堿的刺激，直接參與學(xué)習(xí)記憶的信息傳遞。M2型受體主要分布于突觸前纖維，約占中樞M受體的10%～20%，受激動(dòng)時(shí)，對(duì)乙酰膽堿的釋放起抑制作用。目前對(duì) M 受體的測(cè)定，通常采用放射配基法，常用的配基是［3H］QNB 和［3H］PZ (Pirenzepine)，QNB 為非特異性 M 受體阻斷劑，PZ 對(duì) M1 和 M2 受體的選擇性亦不高，因此放射配基法不能準(zhǔn)確區(qū)分 M1 和 M2 受體量的差異。本文以特異性抗 M1、M2 受體抗體，用 ELISA 法測(cè)量腦組織 M1 及 M2 受體量，具有特異性高、樣品用量少、無(wú)放射性污染等優(yōu)點(diǎn)。海馬是學(xué)習(xí)記憶的關(guān)鍵腦區(qū)，海馬 M 受體的含量與學(xué)習(xí)記憶密切相關(guān)。目前認(rèn)為激動(dòng)中樞 M1 受體或阻斷中樞 M1 受體均有利于學(xué)習(xí)記憶功能，本研究發(fā)現(xiàn)天麻醒腦膠囊能提高模型動(dòng)物海馬 M1 的含量，其中、高劑量組 M1 含量顯著高于小劑量組。高劑量的天麻醒腦膠囊尚提高海馬 M2 受體含量，低、中劑量均無(wú)明顯影響。說(shuō)明劑量較大的天麻醒腦膠囊可同時(shí)激活M1和M2兩種受體亞型，在促進(jìn)信息傳遞的同時(shí)抑制了乙酰膽堿的釋放。激活海馬 M1 受體亞型，這可能是天麻醒腦膠囊對(duì)老年性癡呆學(xué)習(xí)記憶改善作用的重要機(jī)理之一。
本實(shí)驗(yàn)顯示，天麻醒腦膠囊可以通過(guò)降低乙酰膽堿脂酶活性減少乙酰膽堿降解，從而增強(qiáng)膽堿能系統(tǒng)功能，使模型鼠學(xué)習(xí)記憶得以改善。天麻醒腦膠囊還可以降低腦內(nèi)自由基水平，進(jìn)而減少了脂褐質(zhì)腦內(nèi)沉積對(duì)腦代謝及功能的影響。這也是天麻醒腦膠囊促智作用的機(jī)理之一。
近年來(lái), 在探討氣血與衰老關(guān)系的同時(shí), 發(fā)現(xiàn)老年性癡呆與“血瘀”直接相關(guān), 普遍伴有血小板功能亢進(jìn)等血栓傾向。
血管性癡呆（Vascular Dementia, VD）是老年期癡呆的主要類型之一，是由一系列腦血管因素（缺血或急慢性缺氧性腦血管?。?dǎo)致腦組織損害而引起的獲得性智能損害綜合征，以記憶、認(rèn)知功能缺損為主，可伴有語(yǔ)言、運(yùn)動(dòng)、視空間技能及人格障礙等。VD的發(fā)生發(fā)展是多種致病因素、多個(gè)病理環(huán)節(jié)相互作用和累積的結(jié)果，在不同病變階段又有多種證候表現(xiàn)，病程是一個(gè)多靶點(diǎn)、多層次、多途徑的動(dòng)態(tài)演變過(guò)程。目前各種西醫(yī)治療藥物都僅針對(duì)某單一環(huán)節(jié)或單一因素，缺乏整體系統(tǒng)的協(xié)同作用。腦組織缺血缺氧使腦組織能量耗竭，細(xì)胞膜Na＋-K＋泵功能障礙，Ca2+－ATP酶活性下降，致使離子穩(wěn)態(tài)失衡，造成腦水腫。腦水腫是腦缺血缺氧的主要并發(fā)癥，同時(shí)進(jìn)一步加重腦組織的缺血缺氧。天麻醒腦膠囊可降低皮層組織水含量，減少缺血再灌注誘發(fā)的腦組織水儲(chǔ)留，減輕腦水腫，提示本品能阻抑腦缺血導(dǎo)致的細(xì)胞膜離子轉(zhuǎn)運(yùn)紊亂，進(jìn)而防止細(xì)胞內(nèi)鈣超載及神經(jīng)細(xì)胞損傷。
晚近研究表明，Ca2+在神經(jīng)細(xì)胞缺血后的病理生理過(guò)程中起重要作用，認(rèn)為鈣超載是導(dǎo)致細(xì)胞死亡的“最后共同途徑”〔。腦組織缺血再灌流后，細(xì)胞外大量Ca2+向細(xì)胞內(nèi)流動(dòng)，造成神經(jīng)細(xì)胞的損傷或死亡。腦缺血再灌是恢復(fù)腦缺血期損傷的必需條件，但重新供血又不可避免引起再灌注損傷。研究發(fā)現(xiàn)，再灌注的初期，表現(xiàn)為充血反應(yīng)（腦水腫），隨后由于血管阻力的增加，腦就轉(zhuǎn)入遲發(fā)性低灌注期，此時(shí)原已缺血的神經(jīng)元又遭受第二次缺血損傷而死亡，而這種遲發(fā)性神經(jīng)元的死亡與細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載密切相關(guān)。具有活血化瘀的藥物具有對(duì)抗腦缺血再灌損傷引起的興奮毒性作用，從而保護(hù)神經(jīng)元免受損傷。本研究結(jié)果顯示，天麻醒腦膠囊可降低沙土鼠腦缺血再灌注損傷后皮層的鈣離子濃度，表明本品能通過(guò)防止鈣超載來(lái)發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)元因缺血缺氧導(dǎo)致的損傷。
研究表明，AD患者的腦血流量普遍有下降并與智能改變相關(guān)。天麻醒腦膠囊可明顯增加大鼠腦血流量，提示天麻醒腦膠囊具有增加腦組織血供作用。天麻醒腦膠囊能明顯延長(zhǎng)小鼠斷頭后喘氣時(shí)間，提示本品具有抗腦組織的缺血、缺氧作用。這些試驗(yàn)結(jié)果表明，天麻醒腦膠囊能明顯增加腦組織血供，提高機(jī)體的血氧利用率，改善缺氧狀態(tài)，對(duì)腦組織的缺血、缺氧及中樞神經(jīng)細(xì)胞具有顯著的保護(hù)作用。天麻醒腦膠囊明顯增大小鼠耳廓細(xì)動(dòng)脈、細(xì)靜脈管徑及增多耳廓毛細(xì)血管數(shù)量，提示本品改善微循環(huán)可能是其給腦組織充分血供的原因之一，是否具有降低大、中動(dòng)脈血管緊張性作用，本組將作進(jìn)一步探討。從血腦通透性試驗(yàn)結(jié)果看，天麻醒腦膠囊能提高血腦通透性，說(shuō)明本品有增加血腦通透性的作用，可有效增加腦部血液灌流量，提高腦部的藥物濃度，這或許是天麻醒腦膠囊防治老年性癡呆的基礎(chǔ)之一。天麻醒腦膠囊具有明顯的改善微循環(huán)、增加血腦通透性和腦血流量，表現(xiàn)出通脈及抗腦組織的缺血和缺氧作用，對(duì)缺血性腦組織具有明顯的保護(hù)作用，對(duì)改善記憶全過(guò)程具有促進(jìn)作用。
因此天麻醒腦膠囊具有促智、活血化瘀和鎮(zhèn)靜催眠等作用，并且對(duì)老年癡呆癥具有防與治的功效。
上一篇：天麻醒腦膠囊主要的藥理作用研究
