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      天麻多糖具有抗肝癌作用 麥冬多糖具有心肌缺血保護(hù)作用
      中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所糖生物學(xué)及糖化學(xué)實(shí)驗(yàn)室丁侃課題組近年來(lái)對(duì)多糖的抗腫瘤作用機(jī)制進(jìn)行了研究。該課題組從中藥天麻中提取、純化修飾得到的多糖化合物WSS25可通過(guò)靶向骨形成蛋白BMP2及其受體,阻斷BMP/Smad/Id1信號(hào)通路,對(duì)抗血管生成,進(jìn)而在體內(nèi)發(fā)揮抑制肝癌細(xì)胞瘤生長(zhǎng)的作用。相關(guān)研究論文日前發(fā)表在美國(guó)《生物化學(xué)雜志》上。
      癌癥是危害人類健康的主要“殺手”,其中肝細(xì)胞癌(HCC)死亡率位高居癌癥死亡的第二位,每年約有60萬(wàn)患者死于肝癌,且發(fā)病率仍在上升。以抑制腫瘤血管生成而間接抑制腫瘤生長(zhǎng)不失為治療癌癥的一種優(yōu)選方法,但是由于機(jī)體對(duì)抗血管生成抑制劑的耐藥性,尋找高效、低毒的抗血管抑制劑是癌癥治療的難點(diǎn)之一。
      在肝癌細(xì)胞中高表達(dá)的I型脫氧核糖核酸結(jié)合抑制蛋白(Id1)因可促進(jìn)血管生成而被認(rèn)定為是很好的抗腫瘤血管生成靶點(diǎn)。硫酸肝素蛋白聚糖(HS)通過(guò)阻止硫酸肝素-蛋白反應(yīng)從而抑制血管生成。HS模擬物——從中藥天麻中提取、純化修飾得到的多糖化合物WSS25可抑制血管生成,同時(shí)完全阻斷了Id1的表達(dá),也阻斷了BMP/Smad/Id1信號(hào)通路的表達(dá)。石英微天平分析表明,WSS25可與BMP2及其受體強(qiáng)烈結(jié)合,從而有效抑制肝癌細(xì)胞在裸鼠身上移植瘤的生長(zhǎng)。
      專家指出,WSS25是具有良好開(kāi)發(fā)前景的血管生成抑制劑,其作用機(jī)制的研究也為靶向性多糖癌癥治療新藥研究奠定了基礎(chǔ)。
      丁侃課題組聯(lián)合上海中醫(yī)藥大學(xué)馮怡課題組對(duì)中藥麥冬多糖的心肌缺血保護(hù)作用的機(jī)制也進(jìn)行了深入研究,這是繼免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤等活性外發(fā)現(xiàn)的多糖的又一新功能。該研究結(jié)果發(fā)表在近日出版的國(guó)際糖生物學(xué)領(lǐng)域主流學(xué)術(shù)期刊《糖生物學(xué)》上。

      在心肌梗死中,血管生成能幫助恢復(fù)心肌功能。丁侃課題組研究發(fā)現(xiàn),麥冬多糖可以通過(guò)上調(diào)1-磷酸-鞘氨醇(S1p)的表達(dá)促進(jìn)成纖維生長(zhǎng)因子FGF2生成,從而有利于新生血管生成,進(jìn)而發(fā)揮明顯的心肌細(xì)胞和微血管內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)作用。體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)表明,該過(guò)程是通過(guò)S1P/bFGF/Akt/ERK/eNOS信號(hào)通路來(lái)實(shí)現(xiàn)的。

      據(jù)了解,雖然作為中藥湯劑中主要成分之一的中藥多糖被廣泛認(rèn)為具有免疫調(diào)節(jié)功能,現(xiàn)代研究亦表明中藥多糖還具有抗腫瘤、抗病毒、抗凝血,甚至改善糖尿病等功效,但業(yè)界有一些專家一直認(rèn)為多糖的功能“說(shuō)不清,道不明”,更有一些人認(rèn)為多糖的功能廣泛但沒(méi)有特異性和有效靶標(biāo)。這種觀點(diǎn)長(zhǎng)期困擾和影響著多糖藥物的研發(fā)。而丁侃課題組的上述兩項(xiàng)對(duì)多糖作用機(jī)制的研究為其功能開(kāi)發(fā)提供了有力的佐證。

       

       

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